Philip Allen Sharp er en amerikansk genetiker og molekylærbiolog vant Nobelprisen i fysiologi eller medisin 1993 for å oppdage RNA-spleising. Han delte prisen med Richard J Roberts; de to forskerne arbeidet uavhengig av emnet. Duoen oppdaget at individuelle gener ofte blir avbrutt av lange seksjoner med DNA som ikke koder for proteinstruktur. Funnet var avgjørende da det knuste den eldgamle troen på at gener var kontinuerlige DNA-strekninger som fungerte som direkte maler for mRNA i sammensetningen av proteiner. Sharps vitenskapelige karriere begynte da han forfulgte en doktorgrad i kjemi fra University of Illinois. Etter å ha fått sin doktorgrad begynte han å jobbe ved California Institute of Technology før han flyttet til Cold Spring Harbor Laboratory. I 1971 begynte han i Center for Cancer Research ved Massachusetts Institute of Technology hvor han utførte sin prisvinnende forskning. For sin fremragende og bemerkelsesverdige vitenskapelige karriere ble han tildelt en rekke priser og premier.
Barndom og tidlig liv
Philip Allen Sharp ble født 6. juni 1944 til Katherine og Joseph Sharp, i Falmouth, Kentucky.
Han fikk sin tidlige utdanning fra en rekke offentlige skoler i Pendleton County. Han startet med å studere på McKinneysburg Elementary School. Senere begynte han på Butler Elementary and High School og avsluttet sin høyere utdanning fra Pendleton County High School.
Etter foreldrenes insistering skrev han seg inn på Union College, en liberal artsskole i østlige Kentucky, med hovedfag i kjemi og matematikk. Etter endt utdanning bestemte han seg for å studere videre og meldte seg inn ved University of Illinois.
I 1969 fullførte han sin doktorgrad i kjemi fra University of Illinois. Avhandlingen hans sentrerte seg om beskrivelsen av DNA som en polymer ved bruk av statistiske og fysiske teorier.
Karriere
Mens han studerte for doktorgraden sin, sjanset Philip Allen Sharp etter å lese bindet 'The Genetic Code' fra 1966. Arbeidet drev hans interesse for molekylærbiologi og genetikk. Resultatet er at han gjorde sin postdoktorutdanning ved California Institute of Technology i et forskningsprogram i molekylærbiologi. Han studerte plasmider, hvordan de skaffet genomiske sekvenser fra bakteriekromosomet.
Etter endt periode på Caltech forlenget han sin postdoktorperiode og studerte strukturen og veien til uttrykk for gener i menneskelige celler. Han flyttet senere til Cold Spring Harbor Laboratory hvor han videreførte sine postdoktorstudier under ledelse av Jim Watson. Han jobbet der som seniorforsker.
Ved Cold Spring Laboratory samarbeidet han med Joe Sambrook for å kartlegge sekvenser i simian virus 40 genomet som ble uttrykt som stabile RNA i både infiserte celler og onkogene celler transformert av dette viruset ved bruk av hybridiseringsteknikker. Resultatet av forskningen var viktig da det hjalp til forståelsen av biologien til papovavirus.
På Cold Spring Laboratory ble han venn med Ulf Pettersson, som var ekspert på vekst av humant adenovirus. Sammen oppdaget de to forskjellige ukjente fakta om adenovirus, og begynte med at bare ett spesifikt fragment av genomet, E1-regionen, var ansvarlig for onkogen transformasjon. De fant også at polymorfisme av endonukleaselengde kunne brukes til å generere genetiske kart. De fant også kartlegging av spesifikke gener på det virale genomet; og generering av et viralt kart over sekvenser uttrykt som stabile RNA.
I 1974 tilbød biolog Salvador Luria Sharp en stilling ved Massachusetts Institute of Technology. Han begynte i MITs Center for Cancer Research, som nå er kjent som Koch Institute for Integrative Cancer Research.
Sharp ble akkompagnert av Jane Flint ved MIT, der duoen fokuserte på å kvantifisere nivåene av RNA fra alle deler av genomet i cellekjerne- og cytoplasmatiske rom.
Etter mye eksperimenter konkluderte Sharp og Flint med at kjerner av celler produktivt infisert med adenovirus inneholdt rikelig sett med virale RNA som ikke ble transportert til cytoplasma. De mente at de lange kjernefysiske RNA-ene ble behandlet for å generere de cytoplasmatiske mRNA-ene. De sammenlignet igjen de relative strukturene til kjerneforløper RNA og cytoplasmatisk mRNA fra adenovirusgenomet.
I 1977 oppdaget han og teamet at messenger-RNA for et adenovirus tilsvarte fire separate, diskontinuerlige segmenter av DNA. De innså at segmentene av DNA som kodet for proteiner (eksoner) ble adskilt av lange DNA-strekninger (introner) som ikke inneholdt genetisk informasjon. Interessant nok kom Richard J Roberts også opp med et lignende funn selvstendig.
Oppdagelsen gjort av Sharp og Roberts hindret den eldgamle troen på at gener var kontinuerlige DNA-strekninger som fungerte som direkte maler for mRNA i sammensetningen av proteiner. I stedet ble det funnet at diskontinuerlig genstruktur er den vanligste som finnes i eukaryoter, blant dem er alle høyere organismer, inkludert mennesker. Oppdagelsen ga dem Nobelpris i fysiologi eller medisin.
I 1985 ble Sharp utnevnt til direktør for MITs Center for Cancer Research, en stilling han tjenestegjorde til 1991. Fra 1991 ble han utnevnt til sjef for biologiologisk avdeling til 1999.
Etter sin innsats ved MIT, i 2000, tiltrådte han styreverv ved McGovern Institute for Brain Research, og fungerte i stillingen frem til 2004.
For tiden tjener han som professor i biologi og medlem av Koch Institute. Siden 1999 har han vært instituttprofessor.
I tillegg til sitt vitenskapelige forskningsarbeid, er Sharp grunnlegger av Biogen, Alnylam Pharmaceuticals og Magen Biosciences. Hos Biogen utviklet forskerne midler til å behandle hårcelleleukemi og visse autoimmune lidelser. Etter sitt arbeid med introner og skjøting, begynte Sharp å undersøke RNAs rolle i å kontrollere gener. Dette førte til hans engasjement som medgrunnlegger for Alnylam Pharmaceuticals.
Major Works
Philip Allen Sharps mest ekstraordinære arbeid kom i siste halvdel av 1970-tallet. I 1977 demonstrerte han hvordan RNA kan deles opp i introner (elementer som ikke er nødvendige for proteindannelse) og eksoner (elementer som er nødvendige for proteindannelse), hvoretter eksonene kan forbindes. Dette kan oppstå på forskjellige måter, noe som gir et gen potensialet til å danne et antall forskjellige proteiner.
Utmerkelser og prestasjoner
Sammen med Thomas R Cech vant han 1988 Louisa Gross Horwitz-prisen fra Columbia University. Samme år vant han også Albert Lasker Basic Medican Research Award.
I 1993 mottok Sharp Nobelprisen i fysiologi eller medisin for sin oppdagelse av splittede gener. Han delte prisen med Richard J Roberts.
I 1999 vant han Benjamin Franklin-medaljen for distinguished Achievementment in the Sciences of the American Philosophical Society.
I 2011 ble han valgt til utenlandsk medlem av Royal Society (ForMemRS). Året etter ble han valgt til president i American Association for the Advancement of Science.
I 2015 mottok han Othmer gullmedalje.
Personlig liv og arv
Han giftet seg med Ann Holcombe i 1964. Paret er velsignet tre døtre. Ann jobber som førskolelærer i Newtown, Massachusetts.
En ungdomsskole i hans hjemby, Pendleton County, Kentucky, er oppkalt etter denne molekylærbiologen fra Nobelprisvinneren.
Raske fakta
Fødselsdag 6. juni 1944
Nasjonalitet Amerikansk
Sol tegn: Gemini
Født i: Falmouth, Kentucky
Berømt som Genetiker, molekylærbiolog
Familie: Ektefelle / eks-: Ann Holcombe far: Joseph Sharp mor: Katherine Sharp USAs stat: Kentucky Flere fakta priser: NAS Award in Molecular Biology (1980) Louisa Gross Horwitz Prize (1988) Dickson Prize (1991) Nobel Prize (1993) National Medal of Science (2004)
